太宗见北方已定，就打算东征高丽。召集群臣商讨出征的事，群臣却认为高丽依山建城，易守难攻，不如多派小股部队，反复侵扰，让他们东奔西走，没法耕种。这样用不了几年，高丽必然田地荒芜，人心涣散，鸭绿江以北就可以不战而胜了。太宗认为这是个好主意，于是先后派出大将李世绩、薛万彻、牛进达、军李海等人水陆并进，进击高丽。这招果然奏效，敌进我退，敌退我进，打得高丽疲于奔命，焦头烂额。
高丽的好消息激起了太宗的雄心，又打算向西用兵。西域有个龟兹国，距离长安约有七千里。当年唐高祖登基时，龟兹国王苏代勃曾派使臣来朝拜。贞观四年，苏代勃的儿子苏代叠还来进贡过名马。后来龟兹向西突厥称臣，不再向大唐朝贡。苏代叠死后，弟弟诃黎失布毕称王，因为听说西突厥已归顺大唐，不得不修和进贡。太宗恨他多年失礼，不但训斥了来使，还要派大将去征讨。群臣不敢进谏，当时却有一位忧国忧民的宫中才女，写了一篇奏疏呈给太宗。上面写道：
臣妾徐惠上言。妾闻以力服人，不如以德服人。盖以德服人者，逸而顺，以力服人者，劳且逆也。今陛下既东征高丽，复欲西讨龟兹，捐有尽之农功，填无穷之巨浪，图未获之他众，丧已成之我军，妾窃疑之。昔秦皇并吞六国，反速危亡之基，晋武奄有三方，反成覆败之业，岂非矜功恃大，弃德轻邦，图利忘危，肆情纵欲之所致乎？是故地广者，非常安之术也，人劳者，乃易乱之源也。妾充役后宫，何敢与闻外政？但心所谓危，不敢不告，宁贻越俎之诛，勿蹈噬脐之悔。伏愿陛下俯察迩言，息事宁人，以安天下，则不胜幸甚！
太宗看完这封奏疏，不禁赞叹道：“有了徐充容的这份奏疏，朕就不发兵了。”原来，徐充容姓徐名惠，据说她五个月的时候就会说话，四岁时便读得懂《论语》、《诗经》，八岁能文，十岁以后才名卓著，被太宗召进宫后，开始封为才人，后来又封为充容。太宗非常喜爱她的才艺，所以就听从了她的劝告，暂时把西征的事搁置起来。
后来，太宗派右卫长史王玄策出使天竺。天竺即今天的印度，分东、西、南、北、中五大区，信仰佛教。唐朝初年的天竺国王湿罗逸多，颇有武略，转战四方，战无不胜，征服了其余的四个天竺分支。贞观年间，僧人玄奘去天竺求取佛经，见到了湿罗逸多。湿罗逸多对玄奘道：“听说贵国有位盖世圣主，你能为我讲讲他的事迹吗？”玄奘简要地讲述了太宗的神武风采，以及平定内乱、降伏四夷的情景，湿罗逸多惊叹道：“听你这么一说，我也应该去当面朝拜唐王。”于是特别优待玄奘，让他在国内游历。玄奘共收集到佛经六百五十多部，返回中国。湿罗逸多又派使臣跟着玄奘来到大唐，拜见太宗，递交了表文。无奈语言不通，太宗大为不解。幸亏玄奘在中间解译，这才略知一二。太宗命令云骑梁怀儆持使节去安抚，湿罗逸多道：“中国是天朝大国。现在派使臣到我国，我们理应出迎。”于是出城恭迎大唐使臣，叩头接受诏书。又派使臣随着梁怀儆去了大唐，献上火珠郁金、菩提树等礼品。太宗也重赏来使，送回了天竺。太宗命令玄奘翻译佛经，玄奘有徒弟好几十人，夜以继日地翻译，共译佛经七十五部，总计一千三百三十五卷。
贞观二十二年，湿罗逸多去世，国内大乱，遗臣阿罗那顺自立为王。大唐并没有听说这些变故，只是因为天竺国多年没有消息，于是派王玄策、蒋师仁出使。刚进入天竺境内，阿罗那顺竟然发兵来袭击唐使。王玄策只带了几十名随从，怎么能抵挡得住？幸亏随从奋力拼杀，才保着王玄策、蒋师仁两个人脱身逃到了吐蕃，随从全部战死。吐蕃首领松赞干布当时已经与唐朝和亲，听说唐朝使臣被天竺袭击，就派兵一千多人去援救。王玄策又通知邻近部落共同讨伐天竺，泥婆罗国也派七千人马参战。王玄策和蒋师仁领兵出击，日夜兼程，直达茶镈和罗城，猛攻三个月，守兵开城逃散，被王玄策等带兵追击，杀死了三千多人，还有一大半淹死在江中。王玄策等人乘胜杀进中天竺，阿罗那顺狼狈逃跑，向东天竺求援，又收拾残兵败将来攻王玄策。王玄策让蒋师仁为先锋，自己做后应，与阿罗那顺对阵交战。阿罗那顺不懂兵法，只知道一味地蛮斗，蒋师仁引诱他进入埋伏圈，伏兵齐发，把阿罗那顺团团围住。阿罗那顺上天无路，入地无门，只好束手就擒。剩下的天竺兵除了被杀之外，多半投降。于是远近城邑全都望风归附，一共得到城池五百八十多座。东天竺王湿鸠摩也吓坏了，慌忙送来牛马三万头犒赏唐军，此外还送来了大量军需物资。王玄策和蒋师仁这才撤兵，押着阿罗那顺等俘虏班师回朝。太宗喜出望外，当即加封王玄策为朝散大夫，又召入阿罗那顺，责备他袭击大唐使臣。按罪本应将阿罗那顺斩首，但因为太宗推广皇恩，特意网开一面，赦免了死罪。
阿罗那顺身边有一个异人。此人叫那逻迩娑婆寐，鹤发童颜，有几分仙风道骨，据说已经两百多岁了。太宗非常惊异，问道：“你有什么法术，能这么长寿？”那逻迩娑婆寐回答：“臣向来信奉道教，得了教祖老子的真传，时常炼丹服药，所以能长生不老。”太宗不免半信半疑，也想服一些长生不老的丹药。况且太宗晚年好色，常常恨自己精力不济。俗语说得好：“做了皇帝想登仙。”古时候秦始皇和汉武帝，都想活过千年，做个彭祖第二，所以今天请个方士，明天采个仙药，闹得一塌糊涂，终究是没有效果，反而死得更快了。太宗是个聪明绝顶的君主，不料也鬼迷心窍。从此天天服食丹药，居然精神倍增，一晚上能临幸几个宫女，今天翠微宫，明天玉华宫，名义上是休养，暗地里却荒淫起来。
只是不如意的事接踵而至，太宗心爱的王妃杨氏和曾为隋炀帝皇后的萧氏，先后死掉了。太宗正在伤心哀悼，突然又有人上奏，说是天象大变，太白星多次白天出现，太史官一占卜，说是预示将有女皇临朝。民间又流传秘说：“唐朝三代以后，将有女皇武氏君临天下。”这些话传到太宗耳朵里，很是堵心，接连处死了几个姓武的官员。太宗还不放心，又秘密问太史李淳风，李淳风道：“天数已定，人不能违反。古人有言‘王者不死’，陛下杀了她也是白杀。况且三十年后，陛下已经年老，不如多存慈悲之心。现在别说不能杀她，就是把她杀死，说不定上天再生出一个更强壮的人物，恐怕更加怨毒，到那时陛下的子孙真要被她赶尽杀绝了。”太宗连声长叹，无奈地将这件事搁下了。其实娇滴滴的武媚娘就在他身边，难道太宗不知道她姓武？难道一点儿都没有怀疑过吗？只是太宗被色所迷，即使让他下手，他也不忍割舍。
太宗平定了天竺，又想东征高丽，今天造战舰，明天备兵粮，准备发三十万大兵，一举荡平高丽。当时房玄龄已经七十一岁，年老多病，眼看要不久于人世了，房玄龄对儿子说：“我受皇上厚恩，无可为报。如今天下已经没有什么大事，只有东征的事，群臣没人敢谏，我如果再不劝阻，就死不瞑目了。”当时房玄龄已经写不了字，只能口述表文，让儿子书写，呈给太宗，谏表言辞恳切，晓之以理，动之以情，极力劝阻太宗东征。
太宗看完谏表深为感动。房玄龄的次子房遗爱娶太宗的女儿高阳公主为妻，太宗对女儿说：“你公公重病在身，仍然忧国忧民，真是忠心耿耿啊。”太宗亲自去探病，拉着房玄龄的手诀别，悲痛不已，又叫太子来探望。第二天房玄龄去世，追封为太尉，谥号文昭公，陪葬在昭陵。只是，房玄龄临终的上表虽然情真意切，却始终没能挽回太宗东征的主意。
太宗一边准备东征，一边又要征讨龟兹。于是调兵遣将，派番将阿史那社尔为昆邱道行军大总管，契苾何力为副帅，连同安西都护郭孝恪、司农卿杨弘礼、左武卫将军李海岸带领铁勒十三部番兵共十万人马，向西征讨龟兹。阿史那社尔带兵杀出焉耆，进兵龟兹北境。焉耆国王阿那支本来与龟兹结成联盟，听说唐军入境，仓皇失措，竟然弃城而去，跑到了龟兹。阿史那社尔分兵五路追剿，逼得阿那支无路可逃，最终被唐军捉住，斩首示众。龟兹人闻风丧胆，各部落的酋长先后逃走，唐军长驱直进，如入无人之境。龟兹可汗诃黎失布毕吓得魂飞魄散，左思右想，无计可施，只好带着国相那利和大将羯猎颠冲出西门，逃到了保拨换城。阿史那社尔留下郭孝恪守城，亲自率领大军追击诃黎失布毕，到了保拨换城下，立即指挥兵马围攻，那利和羯猎颠几次想突围出城，都被唐军击退。
有一天，那利半夜里来袭击唐营。阿史那社尔早有准备，指挥兵马杀出，那利慌忙退去，乘着夜色向西逃去，不再回城。城中失去主帅，顿时大乱，阿史那社尔乘势攻入，诃黎失布毕和羯猎颠来不及逃跑，都被活捉。唐军正在庆贺的时候，传来急报说，那利带着西突厥大兵和自己的残兵一万多人去攻郭孝恪，情况万分危急，恳请火速发兵救援。阿史那社尔当即派韩威、曹继叔两军去救郭孝恪。等韩、曹两军到达都城，城池已被那利攻陷，郭孝恪阵亡，只有仓部郎中崔义起还在率领守兵与敌人巷战。韩威、曹继叔两军杀进城中，如狼似虎，把番兵杀得抱头鼠窜。那利见势不妙，慌忙出城逃走。曹继叔眼明手快，指挥军士紧紧追赶那利。那利没命地乱跑，手下残兵败将被唐军一路追杀，已经死掉十之七八，他也顾不上，专门往大山深处跑去。曹继叔边追边喊：“番贼哪里逃！你以为绕道袭我守军是妙计，偏偏碰着我曹将军，随你上天入地，我也要把你生擒活捉！”说着取出弓箭射了过去，嗖的一声，正中那利。那利疼痛难忍，跌了一个倒栽葱。唐军抢步上前，将他生擒。曹继叔得胜回城，阿史那社尔撤兵，一路上招降远近小城七百多座。西突厥、安西等国纷纷投降，并且进贡财物犒劳唐军。阿史那社尔立诃黎失布毕的弟弟叶护为龟兹王，刻石记功后班师回朝。
太宗在紫宸殿接受俘虏，诃黎失布毕、那利、羯猎颠三人连连叩头谢罪。太宗网开一面，下诏赦免。封诃黎失布毕为左武卫中郎将，诃黎失布毕等人谢恩退出。太宗对群臣道：“如今龟兹已经扫平，只有突厥的残酋车鼻，总不肯来朝拜，朕还要再派将去征讨。”群臣道：“现在已经是暮冬了，北方天寒，不便行军，等到来年春天再出兵也不迟啊。”太宗同意。
转眼间就是贞观二十三年，东风解冻，春回大地。太宗又派右骁卫郎将高侃带领回纥、仆骨等各部落的番兵，征讨突厥车鼻可汗去了。