常遇春、廖永忠二将率领水陆大军攻下了池州，擒杀了天完守将洪元帅等人，当即派人向朱元璋报捷。朱元璋说：“天完的将士，不足为虑，只是部下陈友谅猖獗一时，不可不防！”说完让来人回去传话。天完是罗田人徐寿辉的国号。陈友谅是渔夫的儿子，从淝阳起兵，前去投靠徐寿辉。徐寿辉懦弱无能，被部下倪文俊制伏。陈友谅假装归附倪文俊，暗中却唆使倪文俊的部下，说他背叛主子不忠不义，要为徐寿辉除害。部众信以为真，杀死了倪文俊。陈友谅将倪文俊的部下并为己有，自称平章政事，然后写信给徐寿辉，佯装报告。徐寿辉制不住倪文俊，更控制不住陈友谅，只好由他去了。于是陈友谅顺江东下，攻破安庆，攻陷龙兴、瑞州，接着拿下邵武、吉安，进入抚州，直捣池州。池州与太平府毗邻，朱元璋马上传谕，严防陈友谅。陈友谅果然派一百多艘战舰来争池州，幸好常遇春早有防备，这才杀退了敌船。
朱元璋听说池州的敌人被杀退，就调李文忠南下，和邓愈、胡大海等人会合，去攻建德路。众将士进逼城下，元守将不花等人弃城逃走。李文忠被升为帐前统制亲兵指挥使，入城镇守，改建德路为严州府。后来，邓愈去攻打江西，胡大海去侵略浙东，只剩下李文忠扼守孤城。张士诚趁机偷袭，李文忠在城外设下埋伏，先把他的陆军杀退，又将俘虏的首级放在巨筏上，顺流而下，他的水军就这样被吓走了。张士诚还不死心，西边失势，又转到东边，屡屡发兵进攻常州。幸亏汤和前来援助，才连败敌军。没过多久张士诚又转攻常熟，被廖永安击退。朱元璋派人攻打宜兴，刚刚发兵，就听说陈友谅派赵普胜攻陷了池州，守将赵忠战死，太平守将刘友仁前去支援，也战死沙场。朱元璋惊痛不已，可是各路兵将都被调去截击张士诚了，一时无法调拨，只好令赵德胜固守太平，防止赵普胜深入。随后催促徐达速速攻下宜兴，以便转攻池州。偏偏徐达到了宜兴，一攻几个月，都没有拿下。朱元璋心急火燎，早晚筹划，终于定下一计，让徐达截断宜兴城西通往太湖的粮道。徐达立即派总兵丁德兴分兵扼守太湖口，自己和邵荣等人合力攻城。城中断粮，没过多久就被攻下了。廖永安趁着胜仗，竟然率兵深入太湖。船走了一半，遇到张士诚的部下吕珍。冤家路窄，两军立即在湖中大战起来。太湖两岸的水深浅不一，芦苇纵横，烟波浩渺。吕珍机敏得很，让他的战船忽出忽没，忽进忽退，害得廖永安使不出什么勇劲。廖永安焦躁异常，只管命掌篙的人拼命追赶。谁知还没走出几里，船就被浅滩搁住。廖永安正着急，忽然看见芦苇中荡出几只小舟，舟上的人都是渔夫打扮。廖永安不加细辨，当即命小舟撑近大船。一只小舟刚刚靠近，廖永安就迫不及待地跳了过去，还没站稳，那渔夫竟然拔出短刀，把他的右臂砍伤。廖永安动弹不得，被假渔夫抓去。廖永安被擒之后，张士诚劝他归顺，他宁死不屈。朱元璋听说后，马上写信给张士诚，愿意用三千俘虏换廖永安一人。张士诚记着亡弟的遗恨，拒绝了来使，廖永安随即死于平江。后来，朱元璋封他为楚国公。
廖永安死后，杨国兴统领水兵防守宜兴城。张士诚派水陆两军夹击，都被杨国兴杀退，宜兴安然无恙。朱元璋派徐达领兵收复池州，徐达带着俞通海、赵德胜等人赶到池州城外。陈友谅的部下赵普胜手持双刀，出来对阵。双方争斗一场，没什么输赢。徐达回营后说：“赵普胜那小子骁勇善战，怪不得叫他双刀。如果明天再战，我就要用计胜他了。”第二天，探子来报，说赵普胜濒江扎营，四面竖着栅栏。徐达大喜：“有了！俞将军可以带着舟师攻他的后面，我和赵将军就带着陆军攻他的前面，明攻暗袭，不怕他不败！”俞通海领命前去。徐达让赵德胜率兵先出，赵普胜开营抵敌。赵德胜打起精神，与他酣斗几十回合，赵普胜越战越勇，赵德胜虚晃一刀，勒马就走。赵普胜乘势赶来，大约追了四五里，正碰上徐达引兵前来，接应赵德胜。赵普胜毫不畏惧，杀上前去。忽听到后面隐隐有号炮声，担心大营有什么闪失，急忙往回跑，到了营前，叫苦不迭。原来，营栅上面已经挂上“俞”字旗号。赵普胜后悔不已，还想拼命夺营。可惜徐达、赵德胜已经赶到，俞通海也杀了出来。赵普胜腹背受敌，不能支撑，只好大吼一声，向西逃去。
徐达、赵德胜随即攻下池州，生擒守将洪钧。徐达一面报捷，一面召集俞廷玉、张德胜等人联兵进攻安庆。俞廷玉带着水兵前来，正中赵普胜的埋伏。原来，赵普胜从池州败走后，料定徐达等人必会乘胜进攻，就在港中设下伏兵。远远看见俞廷玉前来，便顺风吹起呼哨。各舟闻声而出，围攻俞廷玉的战船。俞廷玉督兵猛战，还觉得支撑得住。谁知赵普胜瞄准了俞廷玉，一箭射去，正中俞廷玉的左腮，俞廷玉当场阵亡。幸亏这时俞通海前来接应，才将部分战舰救出。徐达听说后不禁叹息，派人将俞廷玉的灵柩运回，并上报应天。
朱元璋正在考虑是不是要亲征婺州，听到这一噩耗，沉思了许久。诸将都说赵普胜如此强悍，一定会再去攻打池州，为患长江。朱元璋说：“赵普胜有勇无谋，陈友谅喜好猜忌，如果用计离间，派一个人就够了。”于是派了个牙将偷偷溜到安庆，与赵普胜的门客赵盟聊起同乡情谊。后来，这名牙将又写信给赵盟，故意误送给赵普胜。赵普胜私下看了那封信，里面的话语都猜不透，心中非常疑惑，于是疏远了赵盟。赵盟心中不安，竟然与那牙将一同来到应天，投奔朱元璋。朱元璋格外优待，赐他重金，并让他到陈友谅军中散布谣言，说赵普胜居功自傲，准备谋叛陈友谅。陈友谅果然中计，派人察探赵普胜的虚实。赵普胜哪里知道这些，见了使者还满口战功，骄傲自大。使者回去禀报陈友谅，陈友谅马上带兵赶到安庆，说要与赵普胜会师，一同进攻池州。赵普胜连忙赶到雁汉口迎接，刚刚上船，话还没来得及说，就已经身首异处。赵盟回禀朱元璋，朱元璋大喜，厚赏了赵盟。随即调回徐达，让他和李善长留守应天，自己带兵十万，以常遇春为先锋，向婺州进发。
等到了兰溪，有个叫王宗显的人觐见，禀报朱元璋：“婺州的守将不和，不难攻入。”朱元璋高兴地说：“要是攻下婺州，就让你做知府。”王宗显拜谢。朱元璋起程到了婺州城下，胡大海前来会师，觐见的时候禀报：“婺州与处州互相照应，元参政石抹宜孙是处州的守将，常常发兵来支援，所以屡攻不下。现在听说主公要来，他就派参谋胡深，运着几百辆狮子车前来防御，现在已到松溪了。”朱元璋说：“石抹宜孙用车师来支援此城，不免失策。松溪山多路窄，战车很难前行。只要派几个精兵，很快就可以破他。援兵一破，此城不攻自下。”胡大海点头。朱元璋又说：“听说你的义子胡德济骁勇善战，何不拨给他几千精兵，让他去拦截支援车队？”胡大海领命而出，照朱元璋说的去办。刚到梅花门，就遇上胡深的战车队。胡德济击鼓向前，胡深来不及迎战，只好一个劲儿后退，以便于厮杀。偏偏杂草丛生，道路崎岖，就是没有遇敌的时候，都觉得七高八低，此时大敌当前更是进退两难。胡深没办法，只好抛弃车辆，引兵逃走。
胡德济返回军营报功，朱元璋马上督兵攻城。婺州城当即攻破。朱元璋入城后，下令禁止烧杀抢掠，并改婺州路为宁越府，任王宗显为知府。后又开办学堂，聘请鸿儒。荒废已久的学堂，从此有了琅琅的读书声。
不久，朱元璋返回应天，留下胡大海与常遇春攻打衢州、处州、绍兴。三个州以及周边的郡县全部攻克。捷书送到应天，朱元璋大喜，命耿再成驻守处州，胡大海镇守宁越，后来又改宁越府为金华府。胡大海想招揽贤士，得知有四大儒生，就逐一推荐给朱元璋。朱元璋马上重金礼聘四贤，有三人前来：一是浦江人宋濂，一是龙泉人章溢，一是丽水人叶琛。还有一位青田名士，清高自傲，经朱元璋再三邀请，方才出山。